Cesare Borgia, syn papieża Aleksandra VI, jest najbardziej kompetentnym historycznym przykładem modelu „Księcia” Machiavellego. Dzięki umiejętnego wykorzystaniu papieskiego urzędu ojca i francuskiemu wsparciu militarnemu stworzył państwo z niczego w regionie Romanii. Osobiście wykazał się wszelkiego rodzaju bezwzględnością, przebiegłością i umiejętnościami strategicznymi niezbędnymi do utrzymania swojego państwa na polu bitwy. Postawił sobie za priorytet budowę własnej armii i mądrze wyeliminował nierzetelnych najemników. Przerzucając ciężar ucisku i przemocy na ludzi takich jak jego podwładny Remirro de Orco, ustawił się w oczach opinii publicznej jako czysty władca, którego należy się bać i szanować. Jedynie z powodu nieszczęść całkowicie niezależnych od ludzkiej kontroli, takich jak nagła śmierć ojca i jego własna ciężka choroba w tym samym czasie, nie był w stanie utrzymać swojego imperium. Mimo to, jest on pokazywany przez Machiavellego jako doskonały przedmiot do naśladowania dla każdego przywódcy, który zakłada państwo od podstaw.
Jako nieślubne dziecko papieża Aleksandra VI, dzięki możliwościom zapewnionym przez ojca, awansował do godności kardynalskiej w Kościele, ale odrzucił życie religijne i wskoczył na arenę polityczną i wojskową. Z pomocą króla Francji otrzymał tytuł „księcia Valentino”, wykorzystał korupcję polityczną we Włoszech, jeden po drugim przejmował małe księstwa i próbował zasiać ziarno scentralizowanego państwa we Włoszech.
Choć w dziele nie ma bezpośredniego opisu fizycznego, kreśli on obraz mrocznego, wspaniałego księcia, który jest charyzmatyczny, ciągle kalkulujący i posiada szlachecką, rycerską postawę z pewnością siebie płynącą z potęgi militarnej.
Papa II. Julius
Zażarty wróg, którego wyniesieniu na tron papieski sam dopomógł, ściągając na siebie własny upadek.
Remirro de Orco
Pionek, którego rękami zaprowadzał krwawy porządek w państwie, a następnie złożył go w ofierze.
Papa VI. Alexander
Główny protektor i źródło jego politycznej potęgi.