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Peyami Safa nasceu a 2 de abril de 1899, no bairro istambulita de Gedikpaşa. O nome foi-lhe dado pelo poeta Tevfik Fikret, amigo do pai. Esse pai, İsmail Safa, poeta do círculo Servet-i Fünun, morreu em Sivas, para onde o governo de Abdülhamid II o desterrara; Peyami tinha ano e meio. A mãe, Server Bedia Hanım, criou os dois filhos na pobreza. A tuberculose óssea que lhe surgiu aos nove anos no braço direito fê-lo passar boa parte da infância em corredores de hospital, e não conseguiu concluir o liceu de Vefa, onde entrou em 1910.
Continuou a estudar sozinho e aprendeu francês por conta própria. Aos dezoito anos dava aulas numa escola e, nos anos da guerra, trabalhou na administração dos correios. Os contos que publicou sob o título Contos do Século no Yirminci Asır, o jornal que fazia com o irmão mais velho İlhami, deram-lhe os primeiros leitores. Depois transformou a pena em sustento, em jornais como o Tercüman-ı Hakikat, o Cumhuriyet e o Tan; dessa necessidade nasceram os romances populares assinados Server Bedi e a série de Cingöz Recai.
A Nona Enfermaria de Cirurgia (Dokuzuncu Hariciye Koğuşu), publicada em 1930, converteu em ficção a dor de uma infância doente e marcou a viragem. Um ano depois, em Fatih-Harbiye, deu à tensão entre Oriente e Ocidente a forma concreta de uma jovem presa entre dois bairros de Istambul. As polémicas ásperas com Nâzım Hikmet, com quem antes escrevera lado a lado, colocaram-no numa frente de ideias que sustentou até ao fim; em 1953 fundou a revista Türk Düşüncesi.
Escreveu sem interrupção durante quarenta e três anos. Levou juntos para o romance turco a análise psicológica, o monólogo interior e a discussão de ideias, e foi ainda mais longe em A Poltrona de Mademoiselle Noraliya e Estamos Sós. Nunca se recompôs da morte do filho Merve, falecido durante o serviço militar; morreu em Istambul a 15 de junho de 1961 e foi sepultado em Edirnekapı.
Safa escreveu na fratura entre o desmoronamento de um império e a fundação de uma república. Pertencia a uma geração que enxertou a análise psicológica na velha querela entre Oriente e Ocidente, aberta desde o Tanzimat; ao lado do romance social de Halide Edib e Yakup Kadri, voltou-se para o interior do indivíduo. Endurecidas as trincheiras ideológicas depois dos anos trinta, defendeu uma linha espiritualista e conservadora contra o materialismo e o comunismo. Em anos de reforma do alfabeto e da língua, a coluna de jornal não era tribuna menor do que o romance.